Dean Winchester ist die Hauptperson mit seinem Bruder Sam. Sein Vater heißt John und seine Mutter Mary. Er ist der ältere von beiden, und benimmt sich auch so gegenüber Sam. Er wirkt sehr arrogant, selbstbewusst und hat immer einen guten passenden Spruch auf Lager, kann aber auch in schwierigen Situationen ganz ernst und mitfühlend sein. Er hat im Gegensatz immer zu seinem Vater gestanden, und hat all seine "Befehle" ohne Nachfragen ausgeführt. Er hat für seinen Job alles hingeschmissen, sogar die Schulbildung, was Sam nicht wollte, da er ja auch ziemlich intelligent ist. In seiner Kindheit hatte es Dean sehr schwer, den nach dem Ableben seiner geliebten Mutter, mussten er und Sam ihren Vater auf seinem Rachefeldzug begleiten. Dabei musste Dean auf seinen kleinen Bruder aufpassen, da ihr Vater auf der Jagd ist. Er übernahm damals schon die Aufgabe, auf Sam auzupassen. Nachdem Sam umgebracht wird, schliesst Dean einen Deal mit einem Dämon ab und verkauft seine Seele um Sam wiederzubeleben, wobei er nur noch 1 Jahr zu leben hat. Am Ende der dritten Staffel sieht man wie Dean in der Hölle an Ketten gefässelt ist und am anfang der vierten wird Dean befreit. Dean weiß nicht wer ihn befreit hat es stellt sich heraus das er von einem Engel befreit wurde namens Castiel.Später am Anfang der fünften Staffel stellt sich heraus dass Dean das wahre Gefäss des Erzengel Michaels ist.


Im weiteren Verlauf der 5.ten Staffel versucht Dean alles mögliche um Lucifer zu töten.Er sucht Gott;er versucht Lucifer mit dem Colt zu töten was ihm aber alles misslingt.Als Dean und Sam Joshua finden sagt er ihnen,dass Gott das alles nicht interessiere und dass sie es alleine durchstehen müssen.Dean verliert fast die Hoffnung an die Rettung der Erde,doch dann wird ihm vom Erzengel Gabriel erzählt, welcher Lucifers Bruder ist, dass man Lucifer wieder in seinen Käfig sperren könne,wenn man die Ringe der 4 apokalyptischen Reiter (Krieg,Hunger,Pest und Tod)bekomme.


Dean und Sam schaffen es, den Reitern ihre Ringe abzunehmen, wobei Tod seinen Ring freiwillig übergeben hat, weil er an "Lucifers Leine" hängt unter der Bedingung, er müsse Sam in das Portal springen lassen.

Nachdem Sam Lucifer letzendlich die Erlaubnis gegeben hatte, ihn als Gefäß zu benutzen, konnte Sam Luficer nicht standhalten und Lucifer übernahm die Kontrolle über Sams Körper. Er flüchtet, jedoch ließ er Dean am leben. Dean wollte die Welt jedoch nicht untergehen lassen, deshalb ging er zum Schlachtfeld der beiden Brüder Lucifer und des Erzengels Michael, welcher sich ein neues Gefäß gesucht hat, Adam, der Halbbruder von Dean und Sam. Castiel zündet Michael mit heiligem Öl an, sodass Michael für einige Minuten nicht am Ort des Geschehens ist und Dean noch einmal mit Lucifer reden kann, um mit seinem Bruder sprechen zu können. Lucifer bringt Bobby und Castiel um, und Dean wird aus das Übelste zusammengeschlagen. Doch dann kann Sam die Initiative ergreifen, weil er sich an die Zeit mit Dean erinnert hat, nimmt die 4 Ringe der apokalyptischen Reiter, wirft sie auf den Boden und öffnet somit das Portal. Er springt hinein, zieht den Erzengel Michael im Körper seines Halbbruders Adam mit und das Portal schließt sich wieder. Castiel taucht wieder auf, denn er wurde von Gott wiederbelebt und mit neuen Engelskräften ausgestattet, belebt Bobby wieder und heilt Dean.


Dean geht dem Wunsch seines Bruders nach und geht zu Lisa, einer alten Liebe. Am Ende sieht man Sam, welcher Lisas Haus betrachtet. Es lässt sich spekulieren, ob es wirklich Sam war, oder Lucifer in Sams Körper.